Hypertonie: Zilebesiran überzeugt in Phase-II-Studie

In der kürzlich in „JAMA“ publizierten Phase-II-Studie KARDIA-1 konnte mit dem RNA-Interferenz-Therapeutikum Zilebesiran in unterschiedlichen Dosierungen im Vergleich zu Placebo über einen Zeitraum von 3–6 Monaten eine signifikante Blutdrucksenkung bei Erwachsenen mit leichter bis mittlerer Hypertonie erzielt werden.

Zilebesiran beeinflusst gezielt die hepatische Angiotensinogen-Synthese und damit das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, einen Schlüsselweg zur Regulierung des Blutdrucks (BP). Es wird subkutan (s.c.) in Abständen von 3 oder 6 Monaten verabreicht.

Die dosisabhängige Doppelblindstudie wurde an 78 Standorten in 4 Ländern durchgeführt. Es wurden 394 Patienten randomisiert, die nach Absetzen ihrer Antihypertensiva einen mittleren ambulanten systolischen BP (SBP) von 135–160 mmHg aufwiesen. Sie erhielten eines von vier Zilebesiran-Regimen (150, 300 oder 600 mg 1-mal alle 6 Monate oder 300 mg 1-mal alle 3 Monate) oder Placebo (1-mal alle 3 Monate) für 6 Monate.

Die vollständige Analyse umfasste 377 Patienten (302 erhielten Zilebesiran und 75 Placebo; 24,7% schwarz; 44,3% Frauen; mittleres Alter 57 ±11 Jahre). Der primäre Endpunkt war die Differenz zwischen den Gruppen in Bezug auf den kleinsten quadratischen Mittelwert (LSM) der Veränderung des mittleren ambulanten 24-h-SBP von Studienbeginn bis Monat 3.

Unter Zilebesiran 150 mg konnte nach 3 Monaten eine 24-h-SBP-Senkung vs. Baseline um 7,3 mmHg (95%-KI −10,3 bis −4,4) beobachtet werden. Unter Zilebesiran 300 mg alle 3 oder 6 Monate lag diese bei −10,0 mmHg (95%-KI −12,0 bis −7,9) und unter Zilebesiran 600 mg bei −8,9 mmHg (95%-KI −11,9 bis −6,0). Im Vergleich dazu stieg der 24-h-SBP unter Placebo um 6,8 mmHg (95%-KI 3,6–9,9) an.

Die LSM-Unterschiede im Vergleich zu Placebo in Bezug auf die Veränderung vom Ausgangswert bis Monat 3 betrugen −14,1 mmHg (95%-KI −19,2 bis −9,0; p<0,001) mit Zilebesiran 150 mg, −16,7 mmHg (95%-KI −21,2 bis −12,3; p<0,001) mit Zilebesiran 300 mg alle 3 oder 6 Monate und −15,7 mmHg (95%-KI −20,8 bis −10,6; p<0,001) mit Zilebesiran 600 mg.

Über einen Zeitraum von 6 Monaten traten bei 60,9% der Patienten, die Zilebesiran erhalten hatten, unerwünschte Ereignisse auf, vs. 50,7% der Patienten, die das Placebo bekommen hatten (schwerwiegende unerwünschte Ereignisse 3,6% vs. 6,7%). Nichtschwerwiegende arzneimittelbezogene unerwünschte Ereignisse traten bei 16,9% der mit Zilebesiran behandelten Patienten (hauptsächlich Reaktionen an der Injektionsstelle und leichte Hyperkaliämie) und bei 8,0% der mit Placebo behandelten Patienten auf.

Fazit
Bei Erwachsenen mit leichtem bis mittelschwerem Bluthochdruck führte die Behandlung mit Zilebesiran in verschiedenen Dosierungen in Abständen von 3 oder 6 Monaten zu einer signifikanten Senkung des mittleren ambulanten 24-h-SBP. (ah)

Autoren: Bakris GL et al.
Korrespondenz: George L. Bakris; [email protected]
Studie: RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension: The KARDIA-1 Randomized Clinical Trial
Quelle: JAMA 2024;331(9):740–749.
Web: https://doi.org/10.1001/jama.2024.0728