Myokarditis nach Immuntherapie – Troponin als Biomarker

Erhöhungen der kardialen Biomarker, insbesondere Troponin-I (cTnI), Troponin-T (cTnT) und Kreatin­kinase (CK), werden zur Diagnose einer Myokarditis durch Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) herangezogen. Eine deutsch-französische Forschungsgruppe machte nun einen Zusammenhang zwischen den zeitlichen Erhöhungen dieser Biomarker mit dem Krankheitsverlauf und den Behandlungsergebnissen aus.

Die Wissenschaftler analysierten die diagnostische Genauigkeit und prognostische Leistung von cTnI, cTnT und CK bei Patienten mit ICI-Myokarditis (n=60) über einen Zeitraum von 1 Jahr in 2 kardiologisch-onkologischen Abteilungen in Frankreich und Deutschland. Dafür standen ihnen insgesamt 1751 (1 cTnT-Assay-Typ), 920 (4 cTnI-Assay-Typen) und 1191 CK-Probenahmezeitpunkte zur Verfügung. Als schwerwiegende kardiomyotoxische Ereignisse (MACE) definierten sie Herzversagen, ventrikuläre Arrhythmie, atrioventrikulärer oder Sinusblock, der einen Herzschrittmacher erfordert, Atemmuskelversagen, das eine mechanische Beatmung erfordert, und plötzlichen Herztod. Die diagnostische Leistung von cTnI und cTnT bewerteten sie zudem anhand eines internationalen ICI-Myokarditis-Registers.

Innerhalb von 72 h nach der Aufnahme waren cTnT, cTnI und CK über den jeweiligen oberen Referenzgrenzwert bei 56/57 (98%), 37/42 (88%; p=0,03 vs. cTnT) bzw. 43/57 (75%; p<0,001 vs. cTnT) erhöht. Im internationalen Register bestätigte sich dieser Befund mit einer Positivitätsrate von 93% für cTnT vs. 64% für cTnI (p<0,001) bei der Aufnahme in 87 unabhängigen Fällen. In der deutsch-französischen Kohorte entwickelten 24/60 (40%) Patienten ≥1 MACE (insgesamt 52; mediane Zeit bis zum 1. MACE 5 Tage; IQR 2–16).

Der höchste Wert von cTnT innerhalb der ersten 72 h nach der Aufnahme zeigte die beste Assoziation mit MACE innerhalb von 90 Tagen (AUC 0,84) im Vergleich zu CK (AUC 0,70). Eine ≥32-fache Erhöhung von cTnT im Vergleich zum oberen Grenzwert innerhalb von 72 h nach der Aufnahme war der beste Cut-off-Wert, der mit MACE innerhalb von 90 Tagen assoziiert war (HR 11,1; 95%-KI 3,2–38,0; p<0,001), nach Anpassung für Alter und Geschlecht. cTnT war bei allen Patienten innerhalb von 72 h vor dem 1. MACE erhöht (23/23; 100%), während cTnI- und CK-Werte bei 2/19 (11%) bzw. 6/22 (27%) der Patienten unter dem oberen Grenzwert lagen (p<0,001).

Fazit
Die Untersuchung ergab, dass besonders cTnT prognoserelevant und sensitiv für die Diagnose und Überwachung der Betroffenen ist. Nach Ansicht der Autoren sollten mögliche Unterschiede in der diagnostischen und prognostischen Leistung von cTnT und cTnI in Abhängigkeit von den verwendeten Assays bei ICI-Myokarditis weiter untersucht werden. (ah)

Autoren: Lehmann LH et al.
Korrespondenz: Lorenz H. Lehmann; [email protected]
Studie: Cardiomuscular Biomarkers in the Diagnosis and Prognostication of Immune Checkpoint Inhibitor Myocarditis
Quelle: Circulation 2023;148(6):473–486.
Web: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.062405