ein Schlaganfall kann von einem Tag auf den anderen das Leben komplett auf den Kopf stellen – und das nicht nur im hohen Alter. Zwar besitzt das Gehirn die Fähigkeit, sich selbst nach einem Schlaganfall wieder zu reparieren, doch diese Kräfte lassen bereits innerhalb weniger Monate nach. Bekannt ist, dass Mikroglia dabei eine zentrale Rolle spielen: Nach einer anfänglichen Entzündungsreaktion wechseln sie in einen reparativen Zustand und produzieren Wachstumsfaktoren wie den insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 (IGF1), die die Remyelinisierung unterstützen, neuronale Verbindungen stärken und die funktionelle Erholung fördern. Warum diese Reparaturfähigkeit jedoch bereits nach so kurzer Zeit schon wieder nachlässt, war bislang weitgehend ungeklärt. Dieser Frage gingen japanische Forschende in einer in „Nature“ veröffentlichten Studie nach: Sie identifizierten den Transkriptionsfaktor ZFP384 als einen zentralen Regulator, der die Expression reparaturfördernder Gene in Mikroglia unterdrückt. Im Mausmodell führte sowohl das gezielte Ausschalten des Gens Zfp384 als auch die Behandlung mit einem eigens entwickelten Antisense-Oligonukleotid, das die Expression von Zfp384 hemmt, dazu, dass Mikroglia ihren reparativen Zustand deutlich länger aufrechterhielten. Gleichzeitig verbesserten sich Remyelinisierung, synaptische Plastizität und die langfristige neurologische Erholung. Auch im Hirngewebe von Schlaganfall-Patienten fanden die Forschenden Hinweise auf denselben Mechanismus: Die Expression des menschlichen Orthologs ZNF384 war erhöht, die IGF1-Spiegel nahmen ab. Dies spricht dafür, dass der identifizierte Signalweg auch beim Menschen therapeutisch relevant sein könnte.

Während diese Arbeit darauf abzielt, die körpereigenen Reparaturmechanismen des Gehirns länger aufrechtzuerhalten, setzt eine zweite Studie aus Würzburg bereits unmittelbar nach dem Gefäßverschluss an. Im Mittelpunkt der Arbeit stand das NLRP3-Inflammasom, ein zentraler Regulator entzündlicher Prozesse. In experimentellen Modellen führte dessen gezielte Hemmung zu einer Abschwächung der Entzündungsreaktion und verlangsamte das Fortschreiten des Infarkts bereits während des Gefäßverschlusses. Darüber hinaus gelang den Forschenden erstmals auch der direkte Nachweis von NLRP3 beim Menschen während eines akuten Schlaganfalls. Die Anzahl NLRP3-positiver Immunzellen korrelierte mit dem klinischen Verlauf in den ersten drei Monaten und könnte künftig als prognostischer Marker Anwendung finden. Langfristig wäre den Autoren zufolge ein Einsatz von NLRP3-Inhibitoren als Akuttherapie beim Schlaganfall bereits im Rettungswagen denkbar.

Beide Arbeiten verfolgen unterschiedliche Strategien, jedoch dasselbe Ziel: die Folgen eines Schlaganfalls langfristig zu begrenzen. Zwar befinden sich beide Ansätze noch im präklinischen Stadium, doch zeigen sie bereits jetzt, dass die Schlaganfalltherapie künftig weit über die reine Wiedereröffnung verschlossener Gefäße hinausgehen könnte.

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Ich wünsche Ihnen eine interessante Lektüre!