ICI: Auch bestimmte Darmkrebs-Patienten mit intakter Mismatch-Reparatur profitieren

bislang gingen Wissenschaftler davon aus, dass Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) bei metastasierten Kolorektalkarzinomen mit intakter Mismatch-Reparatur (pMMR) wenig bringen. Offenbar gibt es aber eine Untergruppe, die durchaus davon profitieren kann. Ein niederländisches Team hat in der in „Nature“ erschienenen Phase-II-Studie NICHE Patienten mit frühem pMMR Kolonkarzinom charakterisiert, die auf neoadjuvantes Nivolumab plus Ipilimumab ein erhebliches pathologisches Ansprechen gezeigt haben: Deren Tumoren wiesen eingangs eine signifikant höhere Expression von Proliferationssignaturen, TCF1 sowie einen höheren Anteil an Ki-67-positiven Krebszellen und Ki-67-positiven CD8-positiven T-Zellen auf. Bemerkenswert erscheint mir, dass der Verlag die Studie in nicht redigierter Form zur Verfügung stellt, um die Ergebnisse schnell verfügbar zu machen. Ob eine Therapie bei Darmkrebs anschlägt oder nicht, kann übrigens in Magdeburg voraussichtlich künftig anhand patientenstämmiger Tumororganoide getestet werden.

An dieser Stelle sei der Hinweis erlaubt, dass die S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom überarbeitet wurde. Aktualisiert wurden Empfehlungen zu erblich bedingtem Darmkrebs, Endoskopie und Therapie. Neu hinzugekommen sind Kapitel zur Pathologie, Supportivtherapie sowie Rehabilitation und Tertiärprävention. Als Schwerpunkte nennt die Deutsche Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) unter anderem den Umgang mit genetischen Risikogruppen, neue Konzepte in der neoadjuvanten und adjuvanten Therapie sowie Empfehlungen zu Ernährung, Bewegung und Psychoonkologie.

Eine Ausweitung der Indikationen wurde auch in der TALAPRO-2-Studie untersucht, hier bei Talazoparib für das metastasierte kastrationsresistente Prostatakarzinom (mCRPC): Bislang ist die Anwendung des PARP-Inhibitors an Mutationen in DNA-Reparaturgenen geknüpft. In TALAPRO-2 profitierten den Autoren zufolge auch Patienten ohne solche Mutationen vom Zusatz von Talazoparib zu Enzalutamid beim Gesamtüberleben. Diese Einschätzung sieht allerdings der Herausgeber unserer Zeitschrift KOMPAKT UROLOGIE kritisch: Aus den Daten ließe sich möglicherweise ein unterschiedliches medianes Überleben ablesen, ob dies aber ein klinisch relevantes unterschiedliches Sterberisiko anzeige, sei fraglich, gibt Prof. Michael Stöckle zu bedenken.

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Ich wünsche Ihnen eine entspannte Herbstwoche!