rund 30 Prozent der Östrogenrezeptor-positiven Mammakarzinome rezidivieren, oft erst nach vielen Jahren. Warum das so ist, zeigt ein vorwiegend australisches Forscherteam in „Nature Communications“: Die Wissenschaftler entdeckten „abtrünnige“ Zellen, die ihre Programmierung dahingehend ändern, dass sie sich in einem sehr langsamen Tempo teilen. Die Therapie erwischt offenbar nur diejenigen Zellen, die sich schnell teilen, während die anderen langsam in Lunge oder Knochen abwandern. Angetrieben werden diese sich sehr behäbig teilenden Krebszellen vom Rac1-Signalweg. Ein experimenteller Rac1-Inhibitor namens R-Ketorolac reduzierte in Kombination mit Tamoxifen in patientenabgeleiteten Labormodellen für Brustkrebs sowohl die Gesamtgröße als auch die Anzahl der Tumoren.

Neuroblastome ihrerseits können in eine therapieinduzierte Seneszenz umschalten: Dabei teilen sich die Zellen nicht mehr, verbleiben jedoch im Tumor und können dessen Umgebung weiterhin beeinflussen. Eine neue Arbeit weist dem DDX1-Gen eine Rolle in diesem Prozess zu: Waren die DDX1-Spiegel in Krebszellen niedrig,  gab es mehr DNA-Schäden sowie eine verstärkte Seneszenzreaktion – insbesondere nach einer Behandlung mit Doxorubicin. Zellen mit erhöhtem DDX1 wiesen dagegen weniger solcher Schäden auf. Ferner stellten die beteiligten Wissenschaftler fest, dass eine Co-Amplifikation mit MYCN zu einer verstärkten Abhängigkeit vom mTOR-Signalweg führt – für den es Inhibitoren wie Rapamycin gibt. „Wir zeigen, dass die Co-Amplifikation von Passagiergenen – die in der Krebsbiologie bislang weitgehend vernachlässigt wurden – spezifische Abhängigkeiten bei Krebserkrankungen hervorrufen kann“, bilanziert das Team. Da Co-Amplifikationen von Passagier-Genen bei Krebserkrankungen häufig aufträten, berge dieses Prinzip das Potenzial, die Identifizierung therapeutischer Zielstrukturen in der Onkologie zu erweitern. Als Passagier-Gene werden Gene bezeichnet, die bei der Amplifikation von Krebsgenen mitkopiert werden und lange als unbedeutend für die Krebsentstehung galten.

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