Metastasiertes Nephroblastom: PRAME-spezifische T-Zelltherapie führt zu Komplettremission

CAR-T-Zellen konnten bislang gegen solide Tumoren wenig ausrichten. Hoffnung kommt seit einiger Zeit aus einer anderen Richtung – der TCR-T-Zell-Therapie. Eine solche ist in den USA seit zwei Jahren beim Synovialsarkom zugelassen, wenn Patienten bestimmte HLA-Merkmale aufweisen und ihre Tumoren das Antigen MAGE-A4 exprimieren. Ein anderes Zielmolekül – nämlich PRAME – hatte die TCR-Therapie, die jetzt in Heidelberg bei einem Jugendlichen mit metastasiertem Nephroblastom innerhalb von drei Monaten zu einer Komplettremission führte. Schon nach neun Tagen hatte eine Tumorbiopsie eine massive Einwanderung der T-Zellen in das Tumorgewebe sowie ein Absterben der Tumorzellen belegt. Ein Jahr nach der Infusion der Zellen geht es dem jungen Patienten ausgezeichnet. Am KiTZ Heidelberg soll 2027 die erste klinische Phase-I/II-Studie für Kinder und Jugendliche mit PRAME-positiven soliden Tumoren starten.

Erfreuliche Nachrichten gibt es auch zu der mRNA-basierten, individualisierten Neoantigentherapie Intismeran Autogene in Kombination mit Pembrolizumab: Zwei Endpunkte der Phase-III-Studie INTerpath-001 wurden erfüllt, es gab im Vergleich zu Pembrolizumab allein weniger Rezidive und Fernmetastasen – wenngleich die genauen Daten noch auf sich warten lassen.

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