Arthrose: Geringeres Risiko für Kniegelenkersatz unter GLP-1-Agonisten

GLP-1-Rezeptoragonisten wie Semaglutid und Tirzepatid können laut neuen Erkenntnissen das Langzeitrisiko für eine Kniegelenkersatzoperation aufgrund von Arthrose senken. Dies geht aus einer Analyse von Patientendaten hervor, die in „Regional Anesthesia & Pain Medicine“ veröffentlicht wurde.

Weltweit leiden mehr als 300 Millionen Menschen an Arthrose. Wichtige allgemeine Risikofaktoren für die Entwicklung der degenerativen Gelenkerkrankung sind ein höheres Alter und Übergewicht. Aufgrund steigender Adipositasraten in einer insgesamt alternden Bevölkerung ist anzunehmen, dass die Arthroseprävalenz – und damit einhergehend die Zahl an neu implantierten Knieendoprothesen – steigen wird. Bislang gibt es kein wirksames, etabliertes Medikament, dass den fortschreitenden Verlauf der Erkrankung effektiv verlangsamen oder stoppen kann. Neben der Symptomlinderung beschränkt sich die Therapie deswegen vornehmlich auf nicht medikamentöse Maßnahmen wie die Gewichtsreduktion, Bewegungstherapie und die Behandlung von Risikofaktoren.

Wirkung von GLP-1-RA bei Arthrose

Seit einigen Jahren etablieren sich die GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA) als wirksame Antiadiposita. Neben einem kardiometabolischen Nutzen wurden sie bereits mit geringeren Schmerzen bei Kniearthrose in Verbindung gebracht. Doch ist dieser Effekt in mehr als nur der Gewichtsabnahme begründet? Zumindest präklinische Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Wirkstoffe auch unabhängig von einer Gewichtsabnahme chondroprotektive und entzündungshemmende Wirkungen entfalten können. Das legt die Möglichkeit einer direkten krankheitsmodifizierenden Wirkung dieser Medikamente nahe.

Jüngste Erkenntnisse einer US-amerikanischen Forschungsgruppe können in dieser Hinsicht zwar keine Kausalität unter Beweis stellen, geben aber zumindest Hinweise auf ein geringeres Risiko für einen Kniegelenkersatz unter einer GLP-1-RA-Anwendung. Laut den verantwortlichen Forschenden um Studienleiter Jay Karri von der University of Maryland School of Medicine in Baltimore (USA) deckt sich diese Erkenntnis mit der Annahme, „dass GLP-1-RA die Kniearthrose durch komplementäre entzündungshemmende und schmerzlindernde Mechanismen beeinflussen können“. Auf Basis ihrer Erkenntnisse kann allerdings nicht ausgeschlossen werden, dass der beobachtete Effekt nicht doch ausschließlich auf den GLP-1-RA-bedingten Gewichtsverlust zurückzuführen ist.

Retrospektiver Vergleich von Arthrosepatienten mit und ohne GLP-1-RA-Behandlung

Die Wissenschaftler nutzten für ihre Studie anonymisierte Daten des TriNetX Global Research Network, um Erwachsene zu identifizieren, bei denen zwischen dem 1. Januar 2010 und dem 31. Dezember 2024 eine Kniearthrose diagnostiziert wurde. Unter diesen sortierten sie diejenigen heraus, die mit einem GLP-1-RA behandelt wurden. Entsprechend der Behandlungsdauer (1 oder 3 Jahre) und der Art des verwendeten GLP-1-RA (beliebiger Wirkstoff oder die Wirkstoffe der neuen Generation Semaglutid oder Tirzepatid) teilten sie die Patienten in vier Kategorien ein:

1. jeglicher GLP-1 RA für ein Jahr (n=42.062)
2. jeglicher GLP-1 RA für drei Jahre (n=30.981)
3. GLP-1 RA der neuen Generation für ein Jahr (n=28.599)
4. GLP-1 RA der neuen Generation für drei Jahre (n=13.351).

Auf Basis eines Propensity-Score-Matchings wurden die Patienten jeder dieser Kategorien anschließend mit Patienten mit Arthrose verglichen, die diese Medikamente nicht erhalten hatten, aber ähnliche Hintergrundmerkmale aufwiesen. Dabei berücksichtigt wurden Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, muskuloskelettale Diagnosen, Adipositas-bedingte Erkrankungen, Indikatoren für den Zugang zur Gesundheitsversorgung und Gewicht (Body-Mass-Index).

Weniger Kniegelenkersatzoperationen unter GLP-1-RA

In diesen Gruppen erfassten die Forschenden die Notwendigkeit für eine Knieendoprothese ein, drei, fünf und acht Jahre nach der Diagnose. Es zeigte sich, dass die GLP-1-RA-Anwendung unabhängig von der Behandlungsdauer und den Untersuchungsintervallen mit signifikant weniger Kniegelenkersatzoperationen zu jedem Zeitpunkt verbunden war. Beispielsweise war eine einjährige Behandlung mit einem GLP-1-RA mit einem um 1,4 Prozentpunkte geringeren kumulativen Risiko für eine Knieendoprothese nach drei Jahren assoziiert. Diese Risikoreduktion stieg nach acht Jahren auf fast drei Prozentpunkte.

Die größte Risikoreduktion wurde jedoch durchgängig bei Wirkstoffen der neueren Generation und längerer Behandlungsdauer beobachtet: Nach acht Jahren war eine dreijährige Behandlung mit Semaglutid oder Tirzepatid mit einem um fast fünf Prozentpunkte geringeren kumulativen Risiko verbunden.

Weitere Studien als Beleg für krankheitsmodifizierenden Effekt der GLP-1-RA notwendig

Die Autoren weisen auf verschiedene Einschränkungen ihrer Ergebnisse hin. So hätten potenziell einflussreiche Faktoren wie Gebrechlichkeit, körperliche Aktivität, funktionelle Kapazität oder der Schweregrad der Arthrose in der Studie nicht erfasst und somit berücksichtigt werden können. Zudem basierten die Daten auf Verschreibungsdaten, ohne dass die tatsächliche Einnahme der Medikamente bestätigt wurde. Außerdem wurden keine Daten zum Gewichtsverlust erhoben. „Daher sollten diese Ergebnisse als Beobachtungsassoziationen interpretiert werden, die mit potenziellen krankheitsmodifizierenden Effekten vereinbar sind, und nicht als Beweis für einen Kausalzusammenhang“, betonen die Studienautoren.

Nach Ansicht der Forschenden stellen die GLP-1-RA auf Grundlage ihrer Erkenntnisse dennoch einen klinisch bedeutsamen ergänzenden Ansatz für die nicht operative Behandlung von Kniearthrose bei geeigneten Patienten mit Adipositas oder Stoffwechselerkrankungen dar. „Diese anhaltenden und zeitabhängigen Assoziationen, gestützt durch präklinische Hinweise auf eine Modulation des Gelenkgewebes und klinische Hinweise auf analgetische Vorteile, sprechen für die Möglichkeit von Wirkungen, die über die reine Linderung von Symptomen oder Gewichtsverlust hinausgehen“, schreiben sie.

Gleichzeitig betonen sie, dass weitere Studien erforderlich sind: „Sollten sich diese Zusammenhänge in prospektiven Studien bestätigen, könnten sie die Behandlungsparadigmen hin zur Integration der metabolischen Gesundheit als zentralen Bestandteil des Gelenkerhalts verändern und die Leitlinien zum Einsatz von GLP-1-RA bei Patienten mit einem Risiko für eine operative Progression beeinflussen“, so das Fazit der Autoren. So würde ihren Berechnungen zufolge eine absolute Risikoreduktion von 1,44 Prozent nach dreijähriger Behandlung mit einem GLP-1-RA der neuen Generation allein in den USA jährlich etwa 14.400 weniger Kniegelenkersatzoperationen bedeuten.

(ah/BIERMANN)

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