Vitamin B3 im Darm: Besonderer Weg von der Grundlagenforschung bis zur klinischen Anwendung

Dass sich die Rolle des Darmmikrobioms auch in puncto Stoffwechsel und Immunsystem therapeutisch nutzen lässt, zeigt die Entwicklung des Präparats CICR-NAM. Die verantwortlichen Forschenden wurden nun ausgezeichnet.

Seit mehr als einem Jahrzehnt widmen sich dieser Frage Forschende des Exzellenzclusters Precision Medicine in Chronic Inflammation (PMI), des Universitätsklinikums Schleswig-Holstein (UKSH), der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel (CAU) und der 1999 aus dem damaligen Universitätsklinikum Kiel ausgegründeten CONARIS Research Institute AG. Entstanden ist dabei CICR-NAM (controlled-ileocolonic-release nicotinamide) – ein neuartiges Präparat, das Nicotinamid (Vitamin B3) gezielt im unteren Dünndarm und Dickdarm freisetzt, um dort Stoffwechselprozesse und das Darmmikrobiom zu beeinflussen.

Für den erfolgreichen Transfer dieser Forschung in die klinische Entwicklung wurden die Forschenden Mitte Juni mit einem Innovations-Transfer-Preis der Prof. Dr. Werner-Petersen-Stiftung ausgezeichnet.

Die Idee: Das Mikrobiom als therapeutischer Angriffspunkt

Forschende des Exzellenzclusters PMI und von CONARIS untersuchten bereits früh, wie Veränderungen des Tryptophan- und Vitamin-B3-Stoffwechsels mit chronischen Entzündungen zusammenhängen und welche Rolle das Darmmikrobiom dabei spielt. Dabei entstand eine neue Hypothese: Wenn sich diese Stoffwechselprozesse gezielt im Darm beeinflussen lassen, könnten daraus neue Therapieansätze entstehen.

Aus dieser wissenschaftlichen Idee entwickelte sich Schritt für Schritt ein therapeutisches Konzept. Bereits 2012 wurden die bei CONARIS entwickelten Anwendungsprinzipien erstmals zum Patent angemeldet, über die Jahre folgten aus der engen Kooperation zwischen UKSH, CAU und CONARIS weitere Patentanmeldungen für neuartige Präparate, die den Wirkstoff erst im letzten Abschnitt des Dünndarms und im Dickdarm freisetzen.

Nicht der Wirkstoff ist neu – aber der Ort seiner Freisetzung

Nicotinamid, eine Form von Vitamin B3, ist seit Langem bekannt. Die Innovation von CICR-NAM liegt deshalb nicht im Wirkstoff selbst, sondern in seiner gezielten Freisetzung. Während herkömmliche Präparate bereits im oberen Verdauungstrakt aufgenommen werden, schützt CICR-NAM das Nicotinamid auf seinem Weg durch Magen und Dünndarm und setzt es erst dort frei, wo es direkt mit dem Darmmikrobiom in Kontakt kommt.

„Lange Zeit wurden Veränderungen im Darmmikrobiom vor allem als Begleiterscheinung von Erkrankungen betrachtet. Heute verstehen wir zunehmend, dass sich Erkrankungen durch gezielte Verbesserungen im Mikrobiom positiv beeinflussen lassen“, sagt Prof. Stefan Schreiber, Direktor der Klinik für Innere Medizin I am UKSH, Direktor des Instituts für Klinische Molekularbiologie (IKMB; CAU/UKSH) und Sprecher des Exzellenzclusters PMI. „CICR-NAM zeigt, wie aus diesem biologischen Verständnis Schritt für Schritt ein neuer Therapieansatz entstehen kann.“

Von der Grundlagenforschung in die Klinik

Der erste große klinische Einsatz von CICR-NAM erfolgte während der COVID-19-Pandemie. In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie mit 900 Patienten zeigten die Forschenden, dass die körperliche Leistungsfähigkeit nach einer COVID-19-Erkrankung schneller wiederhergestellt werden kann, wenn die Patienten frühzeitig Nicotinamid einnehmen.

Gleichzeitig konnten die Forschenden nachweisen, dass die bei COVID-19 sonst beobachteten Störungen der Stoffwechselaktivität des Darmmikrobioms unter einer medizinischen Nahrungsergänzung mit Nicotinamid nicht auftreten – ein wichtiger Hinweis darauf, dass der zugrunde liegende Ansatz tatsächlich greift. Die Ergebnisse wurden 2025 in „Nature Metabolism“ veröffentlicht.

Heute wird CICR-NAM dort klinisch weiterentwickelt, wo die wissenschaftliche Idee ihren Ursprung hatte: in der Behandlung chronisch-entzündlicher Erkrankungen. Derzeit wird in der Phase-II/III-Studie ORNATUS-1 die im Tiermodell bereits nachgewiesene anti-entzündliche Wirkung von hoch dosiertem CICR-NAM bei Patienten mit Colitis ulcerosa untersucht. Weitere Studien mit CICR-NAM in niedriger Dosierung als medizinische Nahrungsergänzung bei weiteren Erkrankungen sind in Vorbereitung. Die CICR-NAM-Tabletten werden bereits im großindustriellen Maßstab hergestellt und sind fünf Jahre lang stabil.

„Der Innovationspreis würdigt für uns nicht nur ein bestimmtes Präparat, sondern den gesamten gemeinsamen Weg von der wissenschaftlichen Idee bis zur klinischen Anwendung“, betont Dr. Georg Wätzig, Koordinator der translationalen Forschung am IKMB, Projektleiter bei CONARIS und Entwickler von CICR-NAM. „Eine solches Projekt gelingt in einer akademischen Umgebung und ohne Finanzierung der Pharmaindustrie nur dann, wenn Grundlagenforschung, klinische Forschung und industrielle Expertise eng miteinander verwoben werden.“